益艾康联合逆转录病毒疗法治疗SIV感染猕猴艾滋病模型实验研究

目的 采用猴免疫缺陷病毒(SIVmac239)感染猕猴艾滋病模型,评价中药益艾康联合抗逆转录病毒治疗(ART)的治疗效果。方法 8只SIVmac239病毒感染的猕猴随机分为两组：ART治疗组、益艾康联合ART治疗组。ART治疗先后分别使用洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)和恩曲他滨(FTC)+泰诺福韦(PMPA)+雷特格韦(RAL)进行治疗,检测不同治疗时期猕猴体质量、血常规、血生化、血浆病毒载量以及CD₄⁺ T细胞和CD₈⁺ T细胞计数及各亚群的变化情况。结果 在LPV/r治疗期,LPV/r单独治疗组的血红蛋白在治疗1、2周时明显降低,随后恢复到治疗前水平(P<0.05),益艾康联合LPV/r治疗组则无显著变化(P>0.05);两组动物的肌酐在治疗期间逐渐升高(P<0.05),组间差异无统计学意义(P>0.05);LPV/r单独治疗组的γ-谷氨酰转肽酶在各时间点均高于益艾康联合LPV/r治疗组,但差异无统计学意义(P>0.05);益艾康联合LPV/r治疗组PD-1     

须根自然腐解对滇重楼生长及其活性成分含量的影响

目的 研究添加外源性须根在自然腐解条件下对滇重楼生长发育和入药品质的影响。方法 通过室温盆栽试验,研究不同须根施用量自然腐解对滇重楼根系菌根侵染率、生理生化指标以及重楼皂苷含量的影响。结果 施加不同须根量自然腐解处理对滇重楼根系丛枝菌根（AM）真菌的侵染率无显著性影响,与侵染强度存在部分显著性差异;滇重楼叶片光合色素含量随须根施用量的增加显著降低,叶绿素总量最大降幅达78.7%;滇重楼叶片中可溶性蛋白、可溶性糖和丙二醛含量总体呈上升趋势,3种保护酶活性反应程度不同,过氧化物酶和丙二醛最大增幅达181.6%和200.0%;在滇重楼根系中上述6种成分含量有不同程度减少,过氧化物酶和丙二醛最大降幅达44.6%和69.7%;不同须根处理会降低滇重楼活性成分的含量,4种皂苷总含量降幅最大达58.9%,总皂苷含量最大降幅达46.9%。结论 须根自然腐解会影响滇重楼的根系土壤微生物环境、减少滇重楼叶片光合色素含量和破坏滇重楼细胞稳定性等,干扰滇重楼的生长发育,降低其药用成分含量,导致滇重楼发生连作障碍。     

海洋细菌Bacillus sp.中环二肽类代谢产物的研究

目的研究海洋细菌Bacillus sp.发酵液的正丁醇萃取物中的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等分离手段从海洋细菌Bacillussp.发酵液的正丁醇萃取物中分离得到8个化合物,利用理化性质和波谱分析鉴定它们的结构。结果与结论分离得到8个已知的环二肽类化合物,分别鉴定为3-苄基哌嗪-2,5-二酮(1)、3-甲基哌嗪-2,5-二酮(2)、3-异丁基哌嗪-2,5-二酮(3)、3-异丁基-6-甲基哌嗪-2,5-二酮(4)、吡咯并哌嗪-1,4-二酮(5)、(3S,8aS)-3-甲基-吡咯并哌嗪-1,4-二酮(6)、3-异丁基-吡咯并哌嗪-1,4-二酮(7)、3-异丁基-8-羟基-吡咯并哌嗪-1,4-二酮(8)。8个化合物均为首次从该细菌代谢物中分离得到。     

美洲大蠊多肽PAE2对人肝癌BEL-7402和BEL-7402/5-FU裸鼠皮下移植瘤侵袭转移的影响

目的 基于腺苷酸活化蛋白激酶靶点在动物水平上探讨美洲大蠊多肽PAE₂逆转肝癌多药耐药细胞BEL-7402/5-FU的机制研究。方法 以Balb/c-nude裸鼠为实验对象,建立裸鼠皮下人肝癌BEL-7402和BEL-7402/5-FU细胞瘤模型（敏感肝癌细胞模型和耐药肝癌细胞模型）。将裸鼠分为正常组、敏感组（敏感肝癌细胞模型）、耐药组（耐药肝癌细胞模型）,索拉菲尼组(耐药肝癌细胞模型,给予30 mg·kg^-1阳性药索拉菲尼)和高、中、低剂量实验组(耐药肝癌细胞模型,分别给予200,100,50 mg·kg^-1多肽PAE₂ )。计算裸鼠抑瘤率及脏器指数;以生化分析仪检测裸鼠生化指标;以苏木精-伊红（HE）染色法观察肿瘤组织及肝组织的病理学变化;以实时定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测肿瘤组织中侵袭转移相关因子mRNA表达水平。结果 敏感组、耐药组、索拉菲尼组和高、中、低3个剂量实验组MMP2表达水平分别为0.01±0.00,1.00±0.00,0.02±0.01,0.01±0.01,0.0...     

红霉素白蛋白纳米粒的制备及体内药动学研究

摘要：目的:制备红霉素白蛋白纳米粒,以提高红霉素的生物利用度。方法:采用去溶剂化高压均质法制备红霉素白蛋白纳米粒,以载药量、包封率、粒径及多分散系数为评价指标。通过单因素考察及正交试验进行最佳处方工艺的筛选,并对最佳处方工艺进行表征。SD大鼠随机分成2组,分别尾静脉注射红霉素混悬液与红霉素白蛋白纳米粒,比较药动学参数。结果:当药物与白蛋白比例为1∶3、有机相体积为4 ml、高压均质10次、有机相加入方式为注射器注入、搅拌时间为5 h、搅拌速度为700 r·min-1时,所制备的白蛋白纳米粒性质最优,最佳工艺下包封率为（65.61±1.02）%,载药量为（36.49±1.33）%,平均粒径为（280.71±5.82） nm,多分散系数（PDI）为0.20±0.04,电位为-（11.91±2.29） mV。与原料药相比,白蛋白纳米粒的最大血药浓度(Cmax)提高了5.8倍,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0→12)提高了5.15倍（P<0.01）。结论:以去溶剂化高压均质法制备的红霉素白蛋白纳米粒制备方法简单,制剂稳定性良好,能显著提高红霉素的体内生物利用度。     

PD-1/PD-L1与CTLA-4联合治疗实体瘤患者有效性和安全性的Meta分析

目的: 系统评价PD-1/PD-L1与CTLA-4联合治疗对比PD-1/PD-L1单药治疗实体瘤患者的有效性和安全性,旨在为临床用药提供循证参考。方法: 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、CBM、维普和万方数据,检索时限均为各数据库建库至2021年11月。根据纳入与排除标准筛选文献后,采用Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评价;采用Rev Man 5.4软件进行Meta分析;采用倒漏斗图进行发表偏倚分析。结果: 共纳入22项研究,共计8 535例患者。Meta分析结果显示,从生存指标方面分析,PD-1/PD-L1与CTLA-4联合治疗显著改善实体瘤患者的客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS),但总生存期(OS)改善无统计学差异。亚组分析结果显示,PD-1/PD-L1与CTLA-4联合治疗能显著改善黑色素瘤患者的ORR和PFS,而OS改善无统计学差异;能显著改善肺癌患者的PFS,而ORR和OS改善无统计学差异;显著改善其他实体瘤患者的ORR和DCR,而PFS和OS改善无统计学差异。从安全指标方面分析,PD-1/PD-L1与CTLA-4联合治疗显著增加实体瘤患者的所有级别和3~4级不良反应发生率、死亡率以及中止治疗率。亚组分析结果显示,PD-1/PD-L1与CTLA-4联合治疗能显著增加黑色素瘤和其他实体瘤患者的3~4级不良反应发生率和中止治疗率,显著增加肺癌患者所有级别和3~4级不良反应发生率、死亡率以及中止治疗率。结论: PD-1/PD-L1和CTLA-4联合治疗与PD-1/PD-L1单药治疗相比,能显著改善实体瘤患者的PFS、DCR和ORR,但是也显著增加实体瘤患者治疗相关不良反应发生率。     

黄精中药制剂治疗Ⅱ型糖尿病的Meta分析

目的:系统评价黄精中药制剂治疗Ⅱ型糖尿病的临床疗效。方法:检索黄精中药制剂及对照西药治疗Ⅱ型糖尿病的随机对照研究(RCTs),根据Cochrane 5.1手册要求,分别选择研究、提取数据并评价纳入RCTs的质量,并使用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:Meta分析显示,试验组总有效率明显优于西药对照组(P=0.005),空腹血糖降低值不劣于西药对照组(P=0.36),餐后血糖降低值明显优于西药对照组(P=0.002)。亚组分析:非黄精单药的总有效率不劣于对照组(P=0.08),而黄精单药的总有效率明显优于对照组(P=0.01)。结论:从本次研究结果来看,黄精中药制剂治疗Ⅱ型糖尿病不劣于单纯西药治疗。但鉴于纳入本次研究有一定的局限性,还仍需设计良好的大规模临床随机对照研究来验证。     

JAK抑制剂托法替布治疗类风湿性关节炎效果的Meta分析

目的 系统评价Janus激酶(JAK)抑制剂托法替布治疗类风湿性关节炎的有效性、安全性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2017年8期)、Web of Science、CBM、万方数据库和CNKI数据库,搜集托法替布相关临床研究,检索时限均从建库至2017年6月1日.由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件对疗效指标、安全性指标进行疗效和安全性的Meta分析.结果 共纳入9个研究、3 742例患者.Meta分析结果显示:与安慰剂相比,托法替布剂量为5 mg或者10 mg,疗程为3个月或者6个月,在疗效指标美国风湿病学会改善标准ACR20、ACR50、ACR70反应率方面均优于安慰剂组,差异有统计学意义(P＜0.05);在ACR20、ACR70反应率方面托法替布剂量为10 mg优于5 mg(P ＜0.05),在ACR50反应率方面两组之间差异无统计学意义(P＞0.05).安全性方面,托法替布增加除严重不良反应外的不良事件发生率和腹泻发生率(P＜0.05).结论 托法替布治疗类风湿性关节炎疗效较好,但轻微不良反应增多.     

何首乌及首乌藤中二蒽酮类成分研究进展

何首乌和首乌藤分别为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根和藤茎,具有多种药理活性,为传统药用植物,且在我国分布广泛。然而,近年来关于何首乌及首乌藤所引起的肝损伤风险已经引起了国家药品监督管理局的高度关注。目前,何首乌和首乌藤的肝毒性成分尚不明确。文献报道何首乌中首次分离得到的二蒽酮类成分具有潜在的肝毒性,因此从该类成分的提取分离、在线鉴别、毒性评价和含量测定等方面对其进行综述,为该类成分与何首乌肝毒性的相关性研究提供参考。     

儿科用药决策支持平台的构建及实践成效分析

目的 构建基于处方前置审核系统的儿科用药决策支持平台,对其在儿科患者中的实践成效进行分析。方法 挖掘我院处方大数据,建立用药知识库,搭建儿科用药决策支持平台;收集我院2021年和2022年处方前置审核系统的儿科门诊处方资料,评价平台实施成效。结果 构建了儿科用药决策支持平台;平台使用后我院儿科门诊处方系统预审张次增多,预审问题处方张次及刚性拦截处方张次显著减少;处方合格率从2021年的77.43%升高至2022年的86.40%,不合理处方减少。结论 儿科用药决策支持平台的构建及实施,显著提高了儿科处方质量及合理用药水平。